Cada año, el Día Mundial de las Enfermedades Reumáticas genera conciencia sobre afecciones autoinmunes crónicas como la artritis reumatoide (AR), el lupus eritematoso sistémico (LES), la esclerosis sistémica y el síndrome de Sjögren. Estas condiciones no solo afectan las articulaciones y los tejidos conectivos, sino que también pueden dañar órganos internos, causando dolor significativo y discapacidad que afectan la calidad de vida. Aunque las inmunoterapias modernas y los fármacos biológicos han mejorado el control de la enfermedad, muchos pacientes aún enfrentan cuadros refractarios o efectos secundarios a largo plazo por el uso continuo de medicamentos.
Ciencia, Conciencia y Esperanza para los Pacientes con Enfermedades Reumáticas
En los últimos años, la terapia con células madre ha surgido como una de las fronteras más prometedoras en la reumatología. Entre los diversos tipos de células madre, las células madre/estromales mesenquimales (CMM), derivadas de la médula ósea, el tejido adiposo o el cordón umbilical, han despertado un gran interés científico por su capacidad única de modular las respuestas inmunes y promover la regeneración tisular, ofreciendo una nueva esperanza a los pacientes cuyas condiciones permanecen resistentes a los tratamientos convencionales [1].
¿Qué Hace Especiales a las CMM?
A diferencia de los tratamientos tradicionales que simplemente suprimen la actividad inmune, las CMM actúan como moduladores biológicos, ayudando al sistema inmunológico a restaurar el equilibrio [2]. Estas pueden:
- Promover las células T reguladoras (Tregs) mientras suprimen las células T y B autorreactivas.
- Secretar citocinas y factores de crecimiento antiinflamatorios que reducen la inflamación.
- Liberar vesículas extracelulares (exosomas) que transportan señales moleculares que calman los ataques inmunes y fomentan la reparación tisular.
Este doble mecanismo —inmunomodulación y regeneración— permite que las CMM aborden tanto la disfunción inmune subyacente como el daño tisular presente en las enfermedades reumáticas, algo que las terapias convencionales rara vez logran.
Evidencia Clínica: Del Laboratorio al Paciente
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 que abarcó 42 ensayos clínicos aleatorizados y más de 2,000 pacientes con AR, LES, esclerosis sistémica y síndrome de Sjögren concluyó que la terapia con CMM mejora significativamente la actividad de la enfermedad y los marcadores inflamatorios, con un perfil general de seguridad favorable [3]. Estos hallazgos refuerzan un creciente cuerpo de evidencia clínica que demuestra beneficios reales para los pacientes con enfermedades reumáticas autoinmunes.
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Artritis Reumatoide
En la AR, las infusiones de CMM se han asociado con reducciones notables en el puntaje de actividad de la enfermedad (DAS28), la proteína C reactiva (PCR) y la velocidad de sedimentación globular (VSG). Un metaanálisis de 2023 confirmó estos resultados, mostrando que las mejoras suelen aparecer dentro de los primeros 6–12 meses posteriores al tratamiento, aunque pueden ser necesarias administraciones repetidas para mantener la remisión [4].
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Lupus Eritematoso Sistémico
En el LES, varios estudios clínicos de fase temprana han evaluado las CMM derivadas del cordón umbilical (CMM-CU) en casos refractarios. Un ensayo de fase I con CMM-CU (NCT03171194) demostró una excelente seguridad y cambios inmunológicos favorables —en particular, aumentos en las células inmunes reguladoras y reducciones en la actividad de la enfermedad—. Además, múltiples ensayos clínicos han reportado reducciones significativas en la proteinuria, los niveles de autoanticuerpos y el Índice de Actividad del LES (SLEDAI) en pacientes con nefritis lúpica [5]. Estudios en curso, como MiSLE (NCT02633163) y NCT06485648, buscan confirmar la eficacia y seguridad a largo plazo de la terapia con CMM-CU en lupus refractario [6]. Además, el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) ha sido explorado en casos graves y resistentes al tratamiento, ofreciendo otra vía prometedora para la reconstitución del sistema inmune [7].
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Otras Enfermedades Reumáticas
También se han observado resultados alentadores en la esclerosis sistémica, donde las CMM parecen reducir la fibrosis cutánea y mejorar la reparación vascular. Estudios tempranos y casos de uso compasivo reportan mejoras en la puntuación cutánea, la microcirculación y la movilidad de las manos [1]. En el síndrome de Sjögren primario, la terapia con CMM ha mostrado la capacidad de restaurar la función de las glándulas salivales y aliviar la sequedad, posiblemente mediante la modulación de la actividad inmune local [6]. En conjunto, estos estudios destacan el amplio potencial terapéutico de las CMM en todo el espectro de enfermedades reumáticas, posicionando a la terapia con células madre como una de las estrategias más emocionantes y en evolución para la regulación autoinmune y la restauración tisular.
Seguridad, Desafíos y el Papel de Stemwell
En cientos de pacientes tratados en todo el mundo, la terapia con CMM ha demostrado un excelente historial de seguridad, sin eventos adversos graves como malignidad o infecciones severas reportadas [3]. En Stemwell, aplicamos rigurosos estándares de seguridad y calidad para garantizar que cada paciente reciba la terapia con CMM bajo condiciones controladas y clínicamente validadas. Sin embargo, como en toda terapia emergente, persisten varios desafíos:
- Variabilidad: las CMM difieren según el tejido de origen, la edad del donante y los métodos de cultivo celular.
- Estandarización: aún no se han establecido completamente las dosis óptimas, las rutas de administración ni los protocolos de manufactura.
- Durabilidad: algunos pacientes muestran beneficios transitorios, lo que sugiere que podrían ser necesarias infusiones de refuerzo o enfoques combinados.
- Claridad Mecanística: se requiere más investigación para entender cómo persisten las CMM en el organismo e influyen en la memoria inmunológica [4].
Es importante que los pacientes busquen tratamiento solo a través de ensayos clínicos regulados o programas de investigación aprobados, como los que se llevan a cabo en Stemwell, ya que las “clínicas de células madre” no reguladas pueden representar riesgos de seguridad y éticos. Además, la investigación emergente sobre los exosomas derivados de CMM ofrece un potencial emocionante para superar muchas de las limitaciones actuales al entregar moléculas terapéuticas sin las complejidades del trasplante celular vivo [2].
El Futuro: Terapia Regenerativa en Stemwell y DNA GTx
La próxima generación de terapias probablemente combinará tecnología de CMM, células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y agentes biológicos para mejorar tanto la precisión como la durabilidad de la reparación inmune. En Stemwell, nos especializamos en terapia celular, desarrollando enfoques avanzados basados en CMM y exosomas para promover la reparación tisular y la modulación inmune.
En DNA GTx, nos enfocamos en la genómica, utilizando estrategias guiadas por el genoma para optimizar las respuestas inmunes y respaldar terapias regenerativas personalizadas. Estas innovaciones combinadas representan un cambio de paradigma: pasar de la simple supresión de enfermedades a la reeducación inmune y la restauración tisular, un objetivo transformador largamente buscado por pacientes, clínicos e investigadores por igual.
Día de las Enfermedades Reumáticas: Un Llamado a la Conciencia
En el Día de las Enfermedades Reumáticas, celebramos tanto el progreso científico como la resiliencia de los pacientes que viven con enfermedades autoinmunes. La terapia con células madre encarna un mensaje de esperanza, pero también de responsabilidad. Aunque los datos iniciales son alentadores, estas terapias aún están en fase de investigación, y la participación en ensayos clínicos controlados garantiza tanto la seguridad como el avance científico.
Al continuar invirtiendo en investigación ética, ensayos centrados en el paciente y colaboración global, nos acercamos a un futuro donde las enfermedades reumáticas autoinmunes no solo se controlen, sino que potencialmente se curen desde adentro.
References
- Dudek D., Walczuk E, Wajda A, Paradowska-Gorycka A. Mesenchymal stem cells in systemic sclerosis therapy. Reumatologia. 2020 Oct 18;58(5):324–330. doi: 10.5114/reum.2020.99995
- Yang G., Fan X, Liu Y, et al. Immunomodulatory Mechanisms and Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells. Stem Cell Rev Rep. 2023 Apr 14;19(5):1214–1231. doi: 10.1007/s12015-023-10539-9
- Zeng L, Zhang Y, Li Y, et al. Efficacy and safety of mesenchymal stromal cell transplantation in the treatment of autoimmune and rheumatic immune diseases: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Stem Cell Research & Therapy. 2025;16(1):65. doi: 10.1186/s13287-025-04184-x
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Mesa LE, Zhang Y, Li Y, et al. Safety and efficacy of mesenchymal stem cells therapy in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. PLoS One. 2023 Jul 27;18(7):e0284828. doi: 10.1371/journal.pone.0284828.
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Jin L, Ding M, Cui S, et al. Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Modulate Cytokine Secretion of CD4+ T Cell in Systemic Lupus Erythematosus by Inhibiting HSP90AA1 in the Glucose‐Activated PI3K‐AKT Pathway. Immun Inflamm Dis. 2025 Aug 13;13(8):e70239. doi: 10.1002/iid3.70239
- El-Jawhari JJ. Et al. Mesenchymal stem cells, autoimmunity and rheumatoid arthritis. QJM: An International Journal of Medicine, Volume 107, Issue 7, July 2014, Pages 505–514, https://doi.org/10.1093/qjmed/hcu033
- Alberto M Marmont du Haut Champ et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Systemic Lupus Erythematosus. Clin Dev Immunol. 2012 Aug 30;2012:380391. doi: 10.1155/2012/380391
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